加速印度生物仿制藥的商業(yè)化（進程）
印度的生物仿制藥工業(yè)蓬勃發(fā)展，專注于向國內(nèi)市場提供可及性的生物制劑。印度的監(jiān)管機構(gòu)已經(jīng)批準了50多種生物仿制藥。Dr Reddy的Biocon 和 Intas生物制藥等是國際認可的品牌，在該領域發(fā)揮著主導作用。印度生物仿制藥公司在其本土取得的成功正在引導他們戰(zhàn)略性的考慮進軍北美、歐洲和日本等國際市場。
生物仿制藥市場競爭激烈，許多公司競相開發(fā)同一種生物類似物。為了取得成功，他們必須迅速進入市場，以獲取市場份額并實現(xiàn)高效運營，從而極大地降低運營成本。生物制造是生物仿制藥開發(fā)人員為了保證其強有力的競爭力應掌握的關(guān)鍵能力。生物仿制藥市場充斥著不確定性，這迫使企業(yè)考慮開發(fā)能夠適應波動的市場需求的生產(chǎn)能力。尋求印度以外市場的公司還必須評估，如何為其他市場提供最佳服務。一種選擇是開發(fā)本地生產(chǎn)工廠，通過智能工藝轉(zhuǎn)移，接收實驗室工藝開發(fā)。
如果無法采用領先的制造技術(shù)，會讓藥物開發(fā)這目睹競爭對手搶占更大的市場份額，以更具競爭力的價格，更好的利用資本快速擴大成全球化的實體。一次性技術(shù)將在以較低的前期成本實現(xiàn)生物仿制藥快速到達臨床和靈活的生物加工方面發(fā)揮主導作用。
2017年3月，在班加羅爾、海德拉巴和孟買舉行的賽多利斯斯泰帝生物技術(shù)印度生物制藥論壇和研討會上，300多名代表匯聚一堂，積極討論生物仿制藥的發(fā)展和生產(chǎn)挑戰(zhàn)。討論的重點是企業(yè)可以實施的一系列技術(shù)和服務解決方案將產(chǎn)品推向市場并提高生物仿制藥生產(chǎn)運營的效率。
Ravin Mehta描述，如果公司可以采用 Cellca 細胞系平臺，即包含帶有 DHFR選擇標記的CHO DG44細胞系、化學定義的培養(yǎng)基系統(tǒng)和預定義的上游工藝，就能大大加速生物仿制藥的開發(fā)。通過避免開發(fā)自用培養(yǎng)基、補料和工藝，公司可以將從DNA到優(yōu)化的工藝所需的15-18個月減少到6-9個月。Mehta 先生報告的數(shù)據(jù)驗證了細胞株平臺從50 L到1000 L之間的可放大性。
在公司已經(jīng)開發(fā)了 CHO 細胞系的情況下，代表們了解了公司如何使用微型生物反應器技術(shù)和DoE軟件來優(yōu)化培養(yǎng)基和補料策略，以測試基礎化學定義CHO培養(yǎng)基的混合物。然后，上游工藝開發(fā)科學家可以使用具有最高生產(chǎn)率的培養(yǎng)基混合物來優(yōu)化其培養(yǎng)工藝參數(shù)。根據(jù)使用過的培養(yǎng)基成分分析確定最終培養(yǎng)基和補料策略。
Terry Gray介紹了BioOutsource為其生物仿類似物藥物客戶提供的分析服務。他強調(diào)了許多公司在研究時將其產(chǎn)品與原研分子進行比較在開發(fā)周期中實施的太晚的事實。Gray 博士強調(diào)了在細胞系開發(fā)早期階段和整個工藝開發(fā)過程中評估可比性的重要性。如果開發(fā)人員在尋求監(jiān)管部門批準之前能夠進行生物相似性研究，這可以避免很多意外情況。
如果公司在開發(fā)過程中實施QbD方法，生物仿制藥生產(chǎn)工藝將能夠生產(chǎn)出符合關(guān)鍵質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。重要的是，公司使用可放大的工藝工具來確保他們在實驗室中開發(fā)的設計空間將適用于商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模。Henry Weichert 解釋了公司如何利用多變量數(shù)據(jù)分析工具，輕松解釋細胞培養(yǎng)的大量工藝數(shù)據(jù)集，并促進不同規(guī)模和批次之間關(guān)鍵批次參數(shù)的比較。憑借這一工具，公司可以監(jiān)測工藝是否在指定的設計空間內(nèi)運行。Merck和Biogen Idec均采用了MVDA工具進行實時工藝監(jiān)測。
通過采用適當?shù)牟《厩宄呗裕究梢愿玫乇ＷC生物仿制藥的安全性。憑借這一策略，公司可以仔細采購和測試原材料和細胞系，進行工藝中和放行測試，驗證至少兩種正交病毒清除技術(shù)和至少一種用于去除小的無包被病毒的強大技術(shù)。Sherri Dolan強調(diào)，許多公司正在為其細胞培養(yǎng)基過濾操作配置病毒截留過濾器，以防止生物反應器的病毒污染。
| 方法 | 目標體積 | 強度 | 弱點 |
|---|---|---|---|
高溫，短時間 | 高（> 1000L）? | 廣譜、高效、大規(guī)模演示? | 資本成本、公共設施、熱不穩(wěn)定組件、一次性/連續(xù)制造 |
UV-C | 變量 | 對小病毒有效 | 對于大體積來說占地面積和成本可能是個問題 |
| 高壓滅菌 | 低 | 難以處理/過濾液體（如葡萄糖）的理想之選 | 有限體積 |
| 伽馬輻照 | 運輸和包裝限制 | 針對其他細胞培養(yǎng)應用（比如血清） | 不適合大規(guī)模生產(chǎn)；對小病毒的療效有限 |
| 上游病毒過濾膜 | 非常高（> 5000L） | 易于實施，熱敏感的組件理想之選 | 適用于化學成分確定的培養(yǎng)基 |
生物仿制藥公司在復雜的全球制造網(wǎng)絡內(nèi)轉(zhuǎn)移大量原料藥（BDS的頻次顯著增加，突顯了對安全、可靠和皮實的包裝解決方案的巨大需求，以防止（袋子）泄漏和產(chǎn)品損失。Apala Banerjee 描述了一次性生物工藝容器的可控降溫速率冷凍技術(shù)如何防止冷凍濃縮避免蛋白質(zhì)聚集，從而能確保大宗原料藥的安全性。
賽多利斯斯泰帝生物技術(shù)公司端到端平臺擁有一系列工藝解決方案和服務，可滿足生物仿制藥開發(fā)人員的幾乎全部需求。賽多利斯是在生物藥制造行業(yè)采用一次性工藝技術(shù)的先驅(qū)，在工藝開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)領域擁有獨特的解決方案。具備能夠提高穩(wěn)健性的技術(shù)并確保穩(wěn)定的客戶供應鏈。
賽多利斯集成解決方案團隊與勃林格英格漢、邁百瑞、藥明康德、DM Bio、Synthon 和 Mabion 等公司展開合作，幫助其實現(xiàn)雜合和一次性生產(chǎn)能力，使他們利用最新技術(shù)實施最有效的工藝，在保證質(zhì)量的前提下縮短上市時間。
房健民博士，MabPlex 總裁
賽多利斯是為邁百瑞大規(guī)模哺乳動物細胞培養(yǎng)搭建廠房的主要合作伙伴，為其在重組蛋白、單克隆抗體和抗體藥物偶聯(lián)的生產(chǎn)提供支持。
賽多利斯團隊幫助邁百瑞搭建了一個靈活先進符合美國、歐盟和中國 cGMP 標準的生產(chǎn)設施。我們期待能與賽多利斯建立長期合作伙伴關(guān)系。