基于片段藥物發(fā)現(xiàn)的高通量SPR
- 高通量片段藥物發(fā)現(xiàn) - Pioneer FE系統(tǒng)采用了高通量模式，借助獨有的單次進樣方式，可以在24小時內測試768種分析物的動力學/親和力。專用系統(tǒng)軟件包含苗頭化合物選擇功能，用于歸一化、合并和分析化合物片段或其它篩選數(shù)據(jù)集，以準確選擇苗頭化合物。
- 簡化動力學表征 - 通過OneStep單次進樣模式，用戶可以從單一分析物濃度中獲得準確的動力學和親和力值，無需進行多濃度分析物測試，從而節(jié)省時間，減少稀釋時的相關誤差。NextStep進樣模式提供了一種簡捷的工作流程，通過表征配體的競爭性結合物，揭示反應的作用機制。
- 極低的基線噪音與基線漂移、高檢測靈敏度以及高達40 Hz的數(shù)據(jù)采集頻率 - 對于高親和力以及其他挑戰(zhàn)性的結合物樣本，極低的基線噪音與基線漂移可確保在檢測過程中獲取可靠的動力學和親和力數(shù)值。憑借高達40 Hz的數(shù)據(jù)采集能力，Pioneer FE系統(tǒng)能夠準確捕捉各種生物分子和小分子片段的極為快速的動力學結合和解離變化。
Pioneer SPR系統(tǒng)可提供高質量的動力學數(shù)據(jù)(ka, kd)和親和力測量(KD)數(shù)據(jù)，對小分子片段到生物制劑等各種生物分子的相互作用進行表征。OneStep SPR進樣可加快測定工作流程，利用單個分析物的濃度便足以進行準確的動力學和親和力測定。
利用三個傳感通道，可以同時分析兩個靶蛋白或配體的結合，另一個被用作參考通道。
提供豐富的樣品容器類型，最多可容納兩個384孔板，可實現(xiàn)72小時無人值守運行，完成大規(guī)模結合篩選。
Pioneer SPR系統(tǒng)配備了基于Scrubber和Clamp平臺的經行業(yè)驗證的集成數(shù)據(jù)分析軟件。支持將多個不同實驗、不同天數(shù)以及不同傳感器的原始數(shù)據(jù)予以疊加并分析，如單位點和多位點結合、質量遷移以及不可逆抑制劑分析等。
在OneStep進樣生成分析物梯度的過程中，通過對擴散系數(shù)的計算用以評估樣品的聚集，使用戶僅需一次進樣就能獲取有關動力學、親和力信息以及聚集信息。
Pioneer 流體系統(tǒng)由PEEK、陶瓷或Tefzal等惰性材料制成，具有優(yōu)良的耐用性和低維護成本。
應用
化合物片段篩選
基于片段的藥物設計已成為一種主流的藥物開發(fā)技術，用于識別藥物開發(fā)項目中的潛在候選對象?？蓹z測低分子量化合物以及低親和力相互作用的超靈敏生物物理技術，使得檢測和表征化合物片段成為可能。表面等離子共振(SPR)技術已成為鑒定這些低親和力片段化合物的核心技術之一?；赟PR的生物傳感器（例如Pioneer FE）具有無與倫比的靈敏度和通量，對于單個藥物靶點，可以在短短幾周內對包含數(shù)千種化合物的庫進行完整的片段篩選。
表征高親和力抗體相互作用
無論分子類型如何，靶標結合表征都是選擇高親和力(KD <1 nM)和高特異性生物藥物必不可少的分析步驟。動力學分析則進一步描述了形成整體親和力相互作用的結合和解離這兩個相關因素。例如，兩種先導化合物可能與其靶標具有相似的親和力(KD)，但是它們在結合和解離動力學速率常數(shù)上的差異可用于評估哪一個在體內將是更為有效的化合物。因此，獲取準確的動力學速率常數(shù)分析數(shù)據(jù)，對于先導化合物的選擇和預測蛋白藥物的功效來說是重要的信息。
通過一步進樣法來確定動力學和親和力數(shù)據(jù)，具有新一代進樣模式的Pioneer SPR系統(tǒng)相較于傳統(tǒng)SPR可大幅提高表征過程的效率。依托Pioneer平臺的新一代OneStep梯度進樣可顯著提升親和力表征的速度，同時保持結果的準確性和高可信度。
表征不可逆抑制劑并測定共價結合
使用無標記實時生物傳感器技術進行測試的大多數(shù)小分子抑制劑測定方法都是可逆的相互作用，具有常用的動力學速率模型。但是，市面上相當一部分治療性酶抑制劑利用靶標的共價修飾功能發(fā)揮作用。
Pioneer屬于一種SPR平臺，能夠與可再生鏈霉親和素生物傳感器配合使用，以可逆的方式捕獲蛋白靶標并量化共價抑制劑與靶標結合的效率。Pioneer系統(tǒng)的不可逆抑制劑應用方法可用于確定抑制劑化合物的共價結合，作為不可逆抑制劑的指標。
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聯(lián)系賽多利斯專家特刊
| 折光率范圍 | 1.33–1.40 |
| 短期基線噪音 | < 0.035 RU |
| 檢測分子量下限 | < 70 Da |
| 檢測范圍 | ka?102?– 109?M-1?s-1 kd?10-6?– 2.5 s-1 KD?~10-3?– 10-12?M 濃度 ~10-3?– 10-12?M |
| 樣品架數(shù)量 | 2個樣品架 |
| 樣品規(guī)格 | 96孔板（常規(guī)/深孔/PCR），384孔板 |
| 樣品溫控 | 4至40°C（低于室溫15°） |
| 樣品進樣 | 全自動 |
| 通道數(shù) | 3 |
| 流路體積 | 1, 1–2, 1–2–3, 3, 3–2, 3–2–1 |
| 實時減扣參比曲線 | 是 |
| 進樣體積 | 2–700 μL |
| 同時進樣 | 可支持兩個樣品同時進樣 |
| 緩沖液在線脫氣 | 是 |
| 系統(tǒng)溫控 | 4至40°C（低于室溫15°） |
| 數(shù)據(jù)采集頻率 | 1–40 Hz |
| 自動化能力 | > 72小時無人值守運行 |
| Qdat苗頭化合物選擇功能 | 是 |
高通量篩選模式 | 是 |
- Brochure: Pioneer And Pioneer FE?Systems PDF | 2.2 MB
- Poster: Sensiq Pioneer Drug Discovery Fragments PDF | 112.4 KB
- Selection Guide: SPR Biosensor Selection Guide - Pioneer Systems PDF | 591.8 KB
- Flyer: Next Generation Spr Based Interaction Analysis PDF | 273.6 KB
- Flyer: Onestep Injection Technology SPR?Based Screening Characterization PDF | 518.4 KB
- Application Note: Fragment Based Drug Discovery On Pioneer Systems Using Next Generation SPR Analysis PDF | 5.1 MB
- Application Note: Onestep Lead Characterization Of High Affinity Biologic Interactions With Pioneer SPR?Systems PDF | 2.2 MB
