先導(dǎo)藥物的選擇和優(yōu)化
先導(dǎo)藥物分子的選擇和優(yōu)化
先導(dǎo)藥物的選擇和優(yōu)化是鑒別、選擇和優(yōu)化符合預(yù)定要求分子的關(guān)鍵步驟，然后才可進(jìn)行下一步開發(fā)。雖然生物制品先導(dǎo)藥物選擇主要涉及先導(dǎo)生物分子的篩選，以選擇具有預(yù)期功能和生物物理特征的分子，但進(jìn)一步的優(yōu)化有助于改善這些特性。
Octet系統(tǒng)具有高通量特點(diǎn)，且易于開發(fā)用于親和力排序、抗體基質(zhì)的表位分組、Fc受體結(jié)合、糖基化篩選、抗體-抗原特異性、結(jié)合表征和滴度分析等應(yīng)用的分析方法，因此可提高選擇和優(yōu)化工作流程的速度和效率。
功能
應(yīng)用Octet平臺(tái)實(shí)現(xiàn)滴度測定
滴度和蛋白質(zhì)濃度的測定是生物制品藥物分子開發(fā)的關(guān)鍵步驟?；钚缘鞍诐舛瓤捎糜诖_定藥物分子的效價(jià)。對于細(xì)胞培養(yǎng)物和培養(yǎng)基，Octet滴度和蛋白質(zhì)濃度測定法的穩(wěn)定性更好，因此在上游和下游工藝中，可以用來替代ELISA和HPLC法。
- 在短短兩分鐘內(nèi)可分析整個(gè)96孔板中樣品的IgG滴度
- 使用粗樣品和未純化樣品
- 高通量自動(dòng)化分析
表位分組和交叉競爭試驗(yàn)
在早期藥物開發(fā)中，需要進(jìn)行交叉競爭研究來表征數(shù)以百計(jì)的抗體克隆。由于不同分組中的單克隆抗體與不同的抗原表位結(jié)合，并顯示出不同的功能特性，因此表位分組研究可增加選擇具有預(yù)期生物活性的先導(dǎo)抗體的可能性。
表位分組研究依賴于兩種抗體與抗原的順序結(jié)合，其需要在交叉競爭基質(zhì)中使用數(shù)十對抗體進(jìn)行。由于檢測速度快、通量大、重現(xiàn)性強(qiáng)，Octet系統(tǒng)在這些大規(guī)模研究中表現(xiàn)出色。
- 多孔板樣品承載方式允許使用粗樣品和非純化樣品
- 具有自動(dòng)化功能的Octet HTX和Red 384，實(shí)現(xiàn)高通量自動(dòng)分析
Octet系統(tǒng)的解離速率篩選
當(dāng)篩選濃度未知的粗樣品時(shí)，解離速率篩選是預(yù)測樣品性質(zhì)的有力工具。ELISA文庫篩選無法根據(jù)抗體對抗原的親和力對抗體進(jìn)行排序。使用Octet系統(tǒng)，可以快速識(shí)別和選擇親和力高、解離速率低的克隆，用于進(jìn)一步表征。許多生物技術(shù)公司利用Octet系統(tǒng)對ELISA初篩獲得的陽性克隆進(jìn)行自動(dòng)親和力篩選和解離速率篩選。
動(dòng)力學(xué)表征和克隆選擇
監(jiān)測候選分子與靶點(diǎn)的結(jié)合是先導(dǎo)分子選擇的關(guān)鍵步驟，有助于選擇理想的克隆。Octet系統(tǒng)可以高通量方式生成關(guān)于分子結(jié)合親和力、特異性和結(jié)合/解離速率常數(shù)的高精度數(shù)據(jù)。
- 可準(zhǔn)確測定ka、kd和KD
- 在96孔或384孔板中可同時(shí)篩選多達(dá)96個(gè)克隆
- 可直接對粗樣品進(jìn)行分析——無需樣品純化
化合物片段篩選
基于片段的藥物設(shè)計(jì)已成為一種主流的藥物開發(fā)技術(shù)，用于識(shí)別藥物開發(fā)項(xiàng)目中的潛在候選對象?？蓹z測低分子量化合物以及低親和力相互作用的超靈敏生物物理技術(shù)，使得檢測和表征化合物片段成為可能。Pioneer FE系統(tǒng)具有無與倫比的靈敏度和通量，對于單個(gè)藥物靶點(diǎn)，可以在短短幾周內(nèi)對包含數(shù)千種化合物的庫進(jìn)行完整的片段篩選。
